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CTC檢測應(yīng)用范圍較廣，在很多腫瘤相關(guān)臨床科室中都可以使用，CTC檢測項目的開展對臨床單位和廣大癌癥患者都有重大的臨床價值。

循環(huán)腫瘤細胞上皮間質(zhì)分型與腫瘤轉(zhuǎn)移

1、CTC檢測輔助腫瘤早期篩查預(yù)警

來自臺灣長庚紀念醫(yī)院蔡教授研究團隊通過CTC對結(jié)直腸癌篩查的研究發(fā)現(xiàn)，CTC檢測對早期結(jié)直腸癌的準確率在84％至88％之間。在438例患病者中，111例（25%）為癌前病變，327例（75%）為CRC，CTC檢測對癌前病變的敏感性為76.6%，特異性為97.3%；對·I-IV期癌癥的敏感性為86.9%，特異性為97.3%。CTC檢測對癌前病變和各階段腸癌的總準確率達到88%。CTC檢測對結(jié)直腸癌診斷的準確性優(yōu)于大便隱血試驗，與腸鏡診斷效力類似。

對于腫瘤的常規(guī)檢測手段來講，例如影像學(xué)。腫瘤在小于1cm的情況下，醫(yī)生也不認為它是異常。研究顯示，很多腫瘤在小于5mm的情況下已經(jīng)在血液里可以檢測到CTC，意味著CTC檢測可以比影像學(xué)檢查早3~6個月檢出，從這個角度講，CTC檢測對于早期診斷來講有不可低估的意義。

2、CTC檢測輔助腫瘤早期良惡性鑒別診斷

CTC聯(lián)合CT可以大大提高肺小結(jié)節(jié)診斷的特異性！

CTC輔助CT可以將肺小結(jié)節(jié)的判別假陽性率降低到<10%！

與傳統(tǒng)腫瘤標志物相比，CTC檢測可為孤立性肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷提供更多的臨床價值。

CTC的檢測是區(qū)分不確定SPN惡性腫瘤的可靠方法。CTC計數(shù)和最大腫瘤直徑（MTD）結(jié)合可能會增強術(shù)前對肺結(jié)節(jié)侵襲性確定，給外科醫(yī)生肺切除術(shù)提供輔助指導(dǎo)，避免對非侵襲性病變患者進行過度治療。

除了肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷外，各種癌癥都存在與腫瘤疾病相似的病癥，并入息肉、潰瘍、炎癥、良性腫瘤等，現(xiàn)有的臨床診斷技術(shù)都缺乏敏感性，CTC檢測具有較高的敏感性和準確性輔助腫瘤良惡性鑒別診斷。

3、CTC檢測輔助腫瘤預(yù)后評估

CTC已被認為是一個可靠的預(yù)后指標，無論在手術(shù)、化療、放療、靶向治療及免疫治療過程中都顯示出了良好的預(yù)后評估價值。LI等在可手術(shù)切除的NSCLC患者中發(fā)現(xiàn)，術(shù)前外周血和靜脈血CTC計數(shù)是治療失敗時間（TFS）和OS的獨立危險因素，而術(shù)中首先離斷流出靜脈可減少腫瘤細胞的播散，改善NSCLC患者的生存結(jié)局。一項納入了430例接受化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的前瞻性、多中心臨床研究也證實，治療前和治療過程中的CTC數(shù)量是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者PFS和OS的獨立預(yù)測因素。動態(tài)監(jiān)測CTC數(shù)量變化對療效評估和預(yù)測預(yù)后具有重要作用。Szczepanik等對228例胃癌患者于術(shù)前進行外周血CTC檢測，發(fā)現(xiàn)干細胞亞型(CK+CD44+)細胞在有遠端轉(zhuǎn)移患者中更為常見，CK+CD44+細胞，而不是CK+CD44-，與顯著縮短生存期相關(guān)。Liu等對70例胃癌患者于治療前后進行CTC PD-L1檢測，發(fā)現(xiàn)間質(zhì)型(CSV+) PD-L1陽性CTC數(shù)量增多與生存期短和治療反應(yīng)差顯著相關(guān)。

目前研究已經(jīng)證實血液中檢測到CTC可以作為乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌等腫瘤的獨立預(yù)后因素。CTC監(jiān)測數(shù)目越高，提示患者預(yù)后較差。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受系統(tǒng)治療之前，每7.5ml血液中CTC計數(shù)超過5 個，提示更短的無進展生存時間和總生存時間。在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者中，每7.5ml血液中CTC計數(shù)超過3個，患者中位總存活期和無進展存活期都明顯縮短。與傳統(tǒng)的影像學(xué)方法相比，CTC計數(shù)能更早的反映患者的疾病狀態(tài)及判斷疾病預(yù)后，更能準確的預(yù)測患者的總體生存時間。

4、CTC檢測輔助腫瘤治療療效評估

研究證實治療期間CTC的動態(tài)變化可以反映患者對于治療的反應(yīng)。Liu等對55例接受化療晚期胃癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，基線CTC計數(shù)較低或化療第一個周期后CTC計數(shù)下降的患者可能會從姑息性化療中獲益。Musella等對38例接受EGFR靶向藥物的晚期結(jié)直腸癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，治療后早期CTC狀態(tài)和治療期間CTC數(shù)量的變化與治療反應(yīng)顯著相關(guān)。通過對比結(jié)直腸癌患者治療前后的CTC變化，可以判斷其治療效果。Ⅲ期隨機CONVERT研究（NCT00433563）則證實了CTC數(shù)量預(yù)測接受放療局限期小細胞肺癌的療效。PREDICT-HN研究（NCT03491176）提示，在頭頸部腫瘤中，CTC聯(lián)合MRI能更好評估放療療效，并為后續(xù)放療劑量選擇提供依據(jù)。在局部晚期直腸癌中，CTC數(shù)量變化和CTC中胸苷酸合酶（TYMS）和切除修復(fù)蛋白RAD23同系物B（RAD23B）表達變化與接受新輔助同步放化療后的pCR相關(guān)，檢測CTC數(shù)量和TYMS、RAD23B表達的變化能夠預(yù)測局部晚期直腸癌患者對新輔助放化療療效，為下一步治療提供決策。

目前腫瘤治療的方式越來越多，不同的治療方式對不同的患者效果有極大的差別，如何評估患者的治療效果顯得尤為重要。研究表明患者在治療前后CTC的數(shù)量變化與標準療效評價體系有很好的對應(yīng)關(guān)系。在腫瘤治療過程中，通過動態(tài)監(jiān)測CTC數(shù)目變化，能夠更快并更加準確評估腫瘤治療的效果，使醫(yī)生能更及時地為那些不能從當前治療中獲益的患者更換治療方案。此外，CTC檢測費用遠低于高昂的化療、放療等治療成本，以及由于各種低效治療帶來的其他附加成本，因此CTC檢測用于療效評估，更能幫助醫(yī)生有效控制病人治療成本。

5、CTC檢測輔助腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測

腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因。研究報導(dǎo)，CTC的檢測也可以用于腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測。Ishiguro對54例胃癌患者于術(shù)前、術(shù)后7天、1個月及6個月取外周血7.5ml進行CTC檢測，發(fā)現(xiàn)2年后復(fù)發(fā)的患者皆是術(shù)前檢出間質(zhì)型CTC的患者，術(shù)前CTC有檢出，且術(shù)后CTC數(shù)量增加的患者復(fù)發(fā)風險最高。一項納入200例胰腺癌患者的前瞻性CLUSTER研究提示，無論是否接受新輔助化療，術(shù)前CTC計數(shù)與胰腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。von Felden等對61位進行手術(shù)切除的肝癌患者進行研究，發(fā)現(xiàn)CTC陽性的患者手術(shù)后均出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且患者PFS更短。Wang等對130例行手術(shù)切除的II~III期結(jié)直腸患者研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)會造成術(shù)后CTC短期內(nèi)的數(shù)量增加(術(shù)后3日內(nèi))，且術(shù)后CTC與無復(fù)發(fā)生存期(RFS)不良相關(guān)。

腫瘤病人經(jīng)過治療以后，在恢復(fù)的過程中會不會腫瘤復(fù)發(fā)？什么時候復(fù)發(fā)？目前尚無有效的臨床監(jiān)測手段。隨著業(yè)界對腫瘤研究的不斷深入，我們已經(jīng)知道腫瘤的復(fù)發(fā)實際上就是腫瘤轉(zhuǎn)移的過程。醫(yī)生可以通過實時監(jiān)測CTC的數(shù)量變化直接監(jiān)測病人是否腫瘤復(fù)發(fā)。若在恢復(fù)期的患者血液中檢測到CTC持續(xù)增多，則提示該患者很有可能發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，這時應(yīng)該對病人采取適當?shù)闹委?，控?/span>CTC的增長與腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長患者的生存期。

6、CTC檢測輔助腫瘤疾病進展監(jiān)測

CTC的表型轉(zhuǎn)換與病情進展相關(guān)，CTC上皮間質(zhì)分型檢測輔助腫瘤疾病進展監(jiān)測。越來越多證據(jù)表明外周血中的CTC 由于發(fā)生基因表達及表型的改變使得分選受阻。由于CTC發(fā)生EMT 變化，基于上皮抗原的分選方法可能會丟失具有更高侵襲性的CTC亞群。與肺癌早期階段相比，增加的CTC與晚期腫瘤階段相關(guān)，具有有效治療反應(yīng)的患者呈現(xiàn)出較低的CTCs，遠端轉(zhuǎn)移且療效差的患者表現(xiàn)出較高的EMT-CTC水平。NSCLC患者外周血中EMT表型CTC潛在遠處轉(zhuǎn)移預(yù)測價值。總CTC數(shù)量和EMT表型CTC數(shù)量是結(jié)直腸癌（CRC）患者疾病進展和轉(zhuǎn)移的預(yù)后標志。可切除性胃癌患者上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化循環(huán)異常細胞的評估：與治療反應(yīng)的相關(guān)?；熯^程中疾病進展的患者，在治療后的血液樣本中顯示出間質(zhì)型CTC數(shù)量增加。

7、CTC檢測輔助腫瘤治療方案選擇

綜合了來自美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫的1697例和Ⅲ期SUCCESS研究的1516例早期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，放療顯著延長了CTC陽性患者的局部無復(fù)發(fā)生存期（LRFS）和OS。Yue等對35例行PD-L1免疫抑制劑治療的消化道腫瘤患者研究發(fā)現(xiàn)，基線時有CTC PD-L1高表達的患者生存期較長，對治療有反應(yīng)，基線CTC PD-L1檢測可作為篩選PD-1/PD-L1免疫療法受益患者的伴隨診斷，且治療前后CTC PD-L1表達的動態(tài)變化可作為早期治療反應(yīng)的預(yù)測因子。Mishima等對101例胃癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤為HER2陰性，但其CTCs顯示HER2擴增的患者，也可曲妥珠單抗治療中受益，顯示CTC HER2檢測可用來選擇能從曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療中獲益的患者，盡管他們的活檢是HER2陰性[26]。Khattak等對40例晚期黑色素皮膚癌的研究發(fā)現(xiàn)，基線時有CTC PD-L1表達的患者對PD-1抑制劑療法的反應(yīng)較好，PFS較長。綜上，CTC數(shù)量可作為早期乳腺癌術(shù)后是否需要施行放療的依據(jù)，且CTC特定蛋白檢測可以作為免疫治療或靶向治療的伴隨診斷，篩選出受益患者，從而避免非受益患者組的過度治療及非必要醫(yī)療支出。