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PD-L1/PD-1抗體
PD-L1(B7-H1)屬于B7家族,具有IgV和IgC樣區(qū)、跨膜區(qū)及胞漿區(qū)尾部,PD-L1與其T細胞上的受體PD1相互作用,在免疫應答的負性調控方面發(fā)揮著重要作用;該分子具有廣泛的組織表達譜,在一些腫瘤細胞系上有較高的表達,許多研究均表明其與腫瘤的免疫逃逸機制相關。腫瘤部位的微環(huán)境可誘導腫瘤細胞上的PD-L1的表達,且表達廣泛,表達的PD-L1有利于腫瘤的發(fā)生和生長,誘導抗腫瘤T細胞的凋亡。 PD-L1/PD-1抗體可阻斷共抑制信號,解除腫瘤細胞對活化T細胞的壓制,進而使T細胞殺滅腫瘤。
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CTLA-4抗體
細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)又名CD152,與CD28共同享有B7分子配體,而CTLA-4與B7分子結合后誘導T細胞無反應性,參與免疫反應的負調節(jié)。 CTLA-4抗體可在體內外有效、特異地阻斷共抑制信號傳遞,從而激活T細胞,殺滅腫瘤。CTLA-4單抗Ipilimumab是目前唯一被FDA批準上市的免疫靶點阻斷劑。
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CAR-T技術
通過基因工程手段修飾人的T細胞,使其表達嵌合抗原受體(chimeric antigen recetor, CAR),即將識別腫瘤細胞表面抗原的抗體與激活T細胞所需的信號分子連接,以此增強T細胞對腫瘤的特異性殺傷。CAR-T技術是近年來發(fā)展起來的新的過繼免疫細胞治療手段,是被公認為有望徹底攻克人類癌癥的獨特方法。2011年8月,美國《生物轉化醫(yī)學》和《新英格蘭醫(yī)學期刊》權威雜志報道,賓夕法尼亞大學基因治療專家卡爾?朱恩利用患者改造后的自身T細胞(CAR-T)治愈了兩位晚期慢性淋巴細胞白血?。ㄑ┗颊?。
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