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如今，利用自身細(xì)胞來改善免疫力已經(jīng)不是一件新鮮事了，作為細(xì)胞的兩大分類，免疫細(xì)胞和干細(xì)胞似乎都身懷提高免疫力的“絕技”，但原理與途徑卻不盡相同，兩者該如何選擇？今天就讓我們一探究竟。

         但我們不得不承認(rèn)，這場持續(xù)三年，堪稱慘烈的疫情總歸留下了一些痕跡，壞如新冠后遺癥，好如人們開始意識到：免疫力才是人體最好的“良藥”。

         提高免疫力被眾人提上日程，傳統(tǒng)養(yǎng)生派在各類運動鍛練與健康食譜中流連，而科學(xué)革新派則嘗試拿起前沿的細(xì)胞“武器”——間充質(zhì)干細(xì)胞與免疫細(xì)胞。

         但新的問題又?jǐn)[在了他們眼前：同樣擁有改善免疫力的效用，間充質(zhì)干細(xì)胞與免疫細(xì)胞孰強(qiáng)孰弱？我該選擇哪一種呢？

          我們該追求什么樣的免疫力？

         欲知如何提升，先來聊聊免疫力本身。

         你或許不曾意識到，我們生活的環(huán)境中其實有著數(shù)以萬計的細(xì)菌、真菌和病毒。人類之所以無知無覺，全賴我們擁有著免疫力。

          這種能力與免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，一套健全的免疫系統(tǒng)就像是抵御疾病的“萬里長城”，能夠全天無休地監(jiān)視、識別、殺滅異常細(xì)胞（如衰老細(xì)胞、癌變細(xì)胞等）或入侵者（如侵入的病毒、細(xì)菌、真菌等），維持生理健康的穩(wěn)定。如若沒有免疫系統(tǒng)，被紙割破手，季節(jié)性感冒，這些小事都將變得致命。

△時刻在體內(nèi)巡邏的免疫細(xì)胞

           可以說，擁有免疫力是人類能在地球上生存的基礎(chǔ)。但新的問題來了，我們該追求什么樣的免疫力？是越強(qiáng)越好嗎？很多人的共識是——因為免疫力下降，所以人會生病——但這話只對了一半，“免疫力低”的確會讓人體更容易感染病原體，但因為“免疫力低”導(dǎo)致的疾病，只占疾病的一部分。還有一部分疾病恰恰是因為免疫力“太強(qiáng)”了。每每這個時候，免疫的執(zhí)行者—免疫細(xì)胞們將變得“失控”，他們會消滅外來侵略者們，卻也會毫不手軟地攻擊人體內(nèi)正常的細(xì)胞、組織與器官。這種“自相殘殺”的戲碼并不少見，據(jù)數(shù)據(jù)顯示：免疫“太強(qiáng)”可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、1型糖尿病，紅斑狼瘡，克羅恩病等一系列自身免疫性疾病，已經(jīng)影響到約4%的人類，涉及約3.03億人。而就算沒有形成疾病，紊亂的免疫系統(tǒng)也有可能導(dǎo)致超敏反應(yīng)或慢性炎癥，后者是衰老的主要原因之一，就潛藏在一些中老年人體內(nèi)，讓他們不自覺地“未老先衰”，并增加老年疾病的患病率。

△低水平系統(tǒng)性慢性炎癥的原因和后果

          這么看來，追求免疫力明顯要奉行的是“中庸之道”。過強(qiáng)，過弱都不可取，唯有精準(zhǔn)、穩(wěn)定的免疫力才是王道。弄清這個概念，我們再來看免疫細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞在改善免疫力方面的能力。

回輸免疫細(xì)胞增強(qiáng)免疫功能

如果把人體比作一個井然有序的國度，那么免疫細(xì)胞應(yīng)該就是其中“守家衛(wèi)國的士兵”，負(fù)責(zé)鏟除內(nèi)憂外患。但奈何這群“士兵”也會有不給力的時候。首先，年齡就是一個邁不過去的坎。之前的文章里，我們曾展示過免疫細(xì)胞隨年歲而跌宕起伏的曲線，從40歲開始，人們不可避免地陷入免疫衰老當(dāng)中。你會逐漸發(fā)現(xiàn)自己變得容易感冒，容易疲憊，而癌變細(xì)胞也可能從此在身體里悄悄扎根，醞釀著更大的“陰謀”。

△人體免疫機(jī)能從20歲后不斷下降，從40歲開始，患病患癌風(fēng)險概率逐漸增加

           其次，處于疾病狀態(tài)或大病初愈時期的免疫系統(tǒng)也很脆弱，比如為了抗?fàn)幮鹿?，我們的免疫系統(tǒng)就付出了不小的代價，有論文表明，NK細(xì)胞在新冠病毒感染的急性期發(fā)生快速變化，重癥患者的NK細(xì)胞數(shù)量顯著減少，甚至耗竭；《Nature》上也有研究指出：新冠康復(fù)后，患者的單核細(xì)胞中有關(guān)先天免疫的基因表達(dá)降低。

△急性病毒感染在恢復(fù)后很長一段時間內(nèi)都會對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生功能影響

             這種時候，我們很容易能理解：一群新鮮、有活力的免疫細(xì)胞能夠拯救岌岌可危的免疫系統(tǒng)，它們的作用體現(xiàn)在：第一，提升免疫系統(tǒng)的“即戰(zhàn)力”一方面，它們能幫助“力不從心”的免疫系統(tǒng)，清除體內(nèi)可能存在的變異細(xì)胞、衰老細(xì)胞及癌變細(xì)胞，提升免疫力，延緩機(jī)體衰老；另一方面，它們還能喚醒原本已經(jīng)沉睡的免疫細(xì)胞，激發(fā)細(xì)胞活力，幫助免疫系統(tǒng)趨于健康且有活力的狀態(tài)。

第二，揪出隱患，改善整體健康

          這些新鮮的免疫系統(tǒng)還能提早干預(yù)身體里尚未出現(xiàn)癥狀的“隱患”，如降低體內(nèi)已有結(jié)節(jié)、息肉或囊腫中的癌變細(xì)胞負(fù)荷，幫助穩(wěn)定結(jié)節(jié)、息肉、囊腫的狀況，起到長久意義上的的減低腫瘤發(fā)生風(fēng)險，延緩部分疾病發(fā)展進(jìn)程的作用。

          總而言之，回輸免疫細(xì)胞就像是給身體天降一支訓(xùn)練有素的“增援部隊”，直接幫助殺敵，提高免疫力，改善身體狀態(tài)。

干細(xì)胞精準(zhǔn)調(diào)控免疫系統(tǒng)

回輸干細(xì)胞調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能

相較于直接“增援”的免疫細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞更像是一群經(jīng)驗老道的“教官”，它們雖然不會親自“上陣殺敵”，卻能夠精準(zhǔn)調(diào)節(jié)體內(nèi)的免疫細(xì)胞，在它們過弱時，訓(xùn)練它們變得更強(qiáng)，在它們失控時，對其進(jìn)行有效“安撫”。

干細(xì)胞是怎么做到的呢？我們知道，間充質(zhì)干細(xì)胞隸屬干細(xì)胞家族中的多能干細(xì)胞分支，其常被人所津津樂道的是它的多向分化能力，但在這里我們要講的是它的另一大重要機(jī)制——旁分泌效應(yīng)。

這種神奇的機(jī)制讓間充質(zhì)干細(xì)胞能夠表達(dá)、合成、分泌各類細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)因子、信號肽等生物活性分子，如同身體里的“分布式發(fā)電站”，能在適宜的時機(jī)，適宜的地點，以發(fā)散的模式向外運輸各種對身體有益的因子，而這些旁分泌因子正是構(gòu)建免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。

具體過程如下：

          當(dāng)人體免疫過激時，受損部位會表達(dá)不同的信號分子，將間充質(zhì)干細(xì)胞吸引到炎癥現(xiàn)場，隨后干細(xì)胞會分泌不同的生物活性因子對各種免疫細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控。

           而當(dāng)免疫力較弱時，不同的內(nèi)部環(huán)境又會讓干細(xì)胞“搖身一變”，成為免疫力的“捍衛(wèi)者”。

           它能促進(jìn)“人體的第一道防線”的重要組成部分——NK細(xì)胞的增殖。美國塔夫茨醫(yī)療中心發(fā)表的一篇論文表明：使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輻照飼養(yǎng)器可以擴(kuò)增CB NK細(xì)胞祖細(xì)胞，且能增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

          此外還有一些研究證實：間充質(zhì)干細(xì)胞與巨噬細(xì)胞相互作用后，能促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞清除病原體的能力，使得巨噬細(xì)胞對微生物的吞噬能力增強(qiáng)。

△間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)共培養(yǎng)中的單核細(xì)胞到巨噬細(xì)胞的分化

△干細(xì)胞調(diào)控免疫系統(tǒng)示意圖如間充質(zhì)干細(xì)胞在TNFα, IL-1α, IL-1β等促炎因子的刺激下，所分泌的趨化因子（CCL5、CXCL10），生長因子（TGF-β、HGF），細(xì)胞因子（IDO）以及抗炎小分子（PGE2），能抑制炎癥反應(yīng)及炎癥相關(guān)細(xì)胞TH1和TH17、漿細(xì)胞、促炎性M1巨噬細(xì)胞、自然殺傷性細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的遷移、增殖。

△干細(xì)胞調(diào)控免疫系統(tǒng)示意圖

          與此同時，免疫系統(tǒng)本身也具有一定的調(diào)節(jié)能力，這主要依賴T helper細(xì)胞，像Treg，Th17等，而干細(xì)胞能“曲線救國”，通過影響這類細(xì)胞來達(dá)到改善免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力的目的。比如干細(xì)胞能上調(diào)Treg細(xì)胞來抑制促炎癥因子IFN-γ的釋放，上調(diào)Th2來促進(jìn)抗炎因子IL-4的釋放等等。

          間充質(zhì)干細(xì)胞在調(diào)節(jié)“免疫平衡”上的效用已被多個實驗證實，目前還被應(yīng)用于治療自身免疫性疾病，在治療移植物抗宿主病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、過敏性鼻炎等疾病上都頗具前景。

總結(jié)

人體免疫力不宜過強(qiáng)，也不宜過弱，在免疫過激時，我們可以選擇干細(xì)胞來調(diào)節(jié)免疫力，讓身體重回免疫平衡。當(dāng)免疫力弱時，免疫細(xì)胞與干細(xì)胞都有提高免疫力的潛能，免疫細(xì)胞是通過直接增援來提高免疫力的，而干細(xì)胞則是依靠衍生各類生物因子改善免疫力，若能交替聯(lián)合使用，實為一種良策。